La nitrofurantoine est conseillée dans le traitement de cystites aiguës simples. La nitrofurantoïne fait partie des antibiotiques urinaires de la classe des nitrofuranes.
Elle est utilisée par voie orale. Il est nécessaire de prendre en considération les sources de documentation à disposition et les conditions d’utilisation de la nitrofurantoine, notamment en ce qui concerne la prescription de cet antibiotique en tant que médicament probabiliste.
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Les domaines d’application
Les recommandations officielles à propos de l’utilisation précise des antibactériens doivent être consultées au préalable. L’utilisation de ce médicament, dans le respect des indications en terme de posologie, concerne les pathologies en rapport avec la Cystite. Selon l’ ANSM, le traitement par la nitrofurantoïne, utilisé par voie orale, ne devra pas durer trop longtemps dans le traitement préventif des récidives d’infections urinaires.
Composition et ingrédients
Ce médicament contient 50 mg de Nitrofurantoïne par dose unitaire. Le principe actif est la Nitrofurantoïne. Sont présent dans ce médicament des excipients à effets notoires, l’amidon de blé et le lactose monohydraté. Celui-ci contient également d’autres excipients qui sont l’ E553b, ou Talc et les constituants de l’enveloppe de la gélule, la Gélatine, l’ E171, ou Titane dioxyde, l’E172, ou Fer oxyde jaune. La plaquette thermoformée de 7 gélules contient un film en chlorure de vinyle, poly ansi q’un film constitué en aluminium. Il s’agit d’une boîte contenant 21 gélules. Concernant la forme et la couleur, il s’agit d’une gélule jaune ocre. La furadantine existe également sous des formes différentes et notamment en gelule de 50 mg par boîte de 10 plaquettes thermoformées.
Comment ce médicament agit-il ? Principe actif
Le code Code ATC du médicament est le J01XE01. Il appartient à la classe pharmaco-thérapeutique des autres antibacteriens. La nitrofurantoïne est un antibactérien appartenant à la famille des nitrofuranes et elle va agir par inhibition de différents systèmes enzymatiques bactériens sur des espèces possédant un Gram négatif et un Gram positif. On considère le spectre d’activité antibacterienne de la la nitrofurantoïne de la manière qui suit. Les souches sensibles sont séparées des souches de sensibilité intermédiaire par les concentrations critiques et des souches de sensibilité intermédiaire sont elles séparées des résistantes.
Recommandations EUCAST (v.5.0, 2015-01-01)
Enterobacteriaceae 1
S ≤ 64 mg/l et R > 64 mg/l
Staphylococcus spp. 2
S ≤ 64 mg/l et R > 64 mg/l
Enterococcus spp.
S ≤ 64 mg/l et R > 64 mg/l
Streptococcus du groupe B 3
S ≤ 64 mg/l et R > 64 mg/l
Concentrations critiques définies pour E.coli
Concentrations critiques définies pour S.saprophyticus
Concentrations critiques définies pour S.agalactiae (streptocoques du Groupe B) »
La prévalence de la résistance acquise pourra être différente en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il sera ainsi nécessaire de posséder les indications qui concernent la prévalence de la résistance de l’endroit, en particulier lorsqu’il s’agira de traiter des infections trés sévères. Lorsque cela est judicieux il sera absolument recommandé de demander l’avis d’un spécialiste, en particulier si l’on considère que la pertinence d’utilisation du médicament dans le traitement d’infections particulières peut être discutable étant donné le niveau de prévalence de la résistance locale.
Le médicament est répertorié dans les Classes, espèces habituellement sensibles, Enterococcus faecalis, Aérobies à Gram positif, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus du groupe B et celle des Staphylococcus epidermidis, des Aérobies à Gram négatif et des Escherichia coli. Il est à noter également le point suivant, les espèces inconstamment sensibles avec une résistance acquise ≥ 10%, sont les Aérobies à Gram négatif, les Enterobacter sp et les Klebsiella sp.
Il faut également prendre en compte l’élément qui suit, les espèces naturellement résistantes sont
les Aérobies à Gram négatif, les Morganella morganii, les Morganella morganii, les Proteus mirabilis, les Proteus vulgaris, les Providencia stuartii, les Pseudomonas aeruginosa et les Serratia marcescens.
Comment prendre le médicament ? La Prise et Posologie
Concernant la femme adulte, la posologie de les prises seront de 6 gélules par jour, soit 300 mg par jour espacé en un nombre de 3 prises dans la journée. Chez la jeune fille âgée d’au moins 6 ans et chez l’adolescente, la posologie et les prises seront de 5 à 7 mg par Kg et par jour, réparties en 3 prises dans la journée en restant sans le cadre de la posologie maximale à ne pas dépasser pour la prescription pour un adulte. La prescription à suivre sera la même chez la femme adulte dont la tranche d’âge sera supérieure, sauf dans les cas ou la patiente souffre decomplications de la fonction rénale, avec une clairance de la créatinine inférieure à 45 ml par mn. Dans ce cas, la nitrofurantoïne sera absolument déconseillée. La durée d’utilisation du médicament sera de 5 à 7 jours maximum
et il sera administré par la voie orale. Il est largement conseillé d’effectuer la prise des gélules de pendant des repas, dans la mesure où cela est possible.
Rrisques
Il existe des interactions entre ce médicament et d’autres substances. Ainsi, il ne faudra pas utiliser ce traitement avec du Trisilicate de magnésium, ou des antiacides, qui diminuent l’absorption digestive de la nitrofurantoïne. Il sera nécessaire d’utiliser les antiacides de façon espacée, par rapport à la nitrofurantoïne, de deux heures au minimum, si cela est faisable. Il existe également des complications spécifiques de déséquilibre de l’INR. On a constaté à différentes reprises, des situations d’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux chez des patients prenant des antibiotiques. Le contexte infectieux et le contexte inflammatoire marqué, ainsi que l’âge, ou encore, l’état général de la patiente, sont considérés comme étant des facteurs à risques. Considérant ces cas, on ne peut pas complètement affirmer que le déséquilibre de l’INR dans son intégralité soit directement la conséquence de la pathologie infectieuse ou de son traitement mais néanmoins, certaines classes d’antibiotiques seront plus concernées par ce déséquilibre et nous pouvons entre-autres citer les fluoroquinolones, les macrolides, les cyclines, le cotrimoxazole et ce sera également le cas de certains céphalosporines.
Hypersensibilité
On notera l’Hypersensibilité à la nitrofurantoïne, l’Hypersensibilité à l’amidon de blé, Hypersensibilité aux dérivés des nitrofuranes, l’Insuffisance rénale avec un Clcr inférieur à 45 ml/mn, le déficit en G6PD, l’enfant dont lâge est inférieur à 6 ans, l’Intolérance au galactose, le syndrome de malabsorption du glucose…tous ces cas sont à prendre en considération ave la plus grande attention. En consultant la composition du médicament, il faut aussi prendre en compte l’Hypersensibilité à la nitrofurantoïne et à tout autre forme de dérivé du nitrofurane, ou encore, à l’un des excipients de cette composition. On parle ainsi de l’Insuffisance rénale avec la clairance de la créatinine inférieure à 45 ml/mn, du traitement prophylactique, qu’il soit continu ou intermittent, par la nitrofurantoïne.
Effets indésirables
D’une manière générale, un traitement curatif prolongé par le biais de la nitrofurantoïne n’est pas conseillé dans les cas de symptômes pulmonaires, en cas de problèmes dans le fonctionnement hépatique, en cas de réaction d’hypersensibilité, pour les femmes de plus de 65 ans, en cas d’allaitement, en cas de diabète, en cas d’ethylisme. Des effets indésirables très sérieux ont été constatés, au niveau pulmonair, tels que fibroses, pneumopathies interstitielles, également, à type d’atteintes hépatiques, tels que des hépatites cytolytiques, des hépatites cholestatiques, des hépatites chroniques, des cirrhoses. Ont été constatés également des symptômes d’hypersensibilité pouvant conduire à la mort dans certains cas très rares. Ces complications pouvant être la conséquence de problèmes immunoallergiques ont été constatés lors de l’utilisation de ce médicament pendant de très longues périodes.
Pour ces raisons traiter de façon prophylactique ce genre d’infections par le biais de la nitrofurantoïne est tout à fait proscrit. Si l’on constate chez les patientes des signes d’atteinte pulmonaire comme la toux, une gêne respiratoire, l’atteinte hépatique comme des nausées, l’ictère, des démangeaisons, des tendances au saignement, un trouble de la conscience ou de la vigilance, ou encore, des symptômes d’hypersensibilité, pendant la durée du traitement par nitrofurantoïne, alors il faudra absolument stopper dés que possible le traitement et être au plus vite pris en charge. Ces symptômes sont en effet dangereux pour la patiente et devront être pris très au sérieux dans la suite de ce traitement.
Analyse pour la sécurité du patient
Pour toutes les raisons que nous avons citées précédemment et pour assurer la totale sécurité du patient, il est crucial de faire en sorte que tous les patients aient pris connaissance de ces symptômes bien particuliers afin que s’ils venaient effectivement à se déclencher, ils soient vraiment suivis rapidement et de très prêt. Le fait que ces symptômes puissent être d’origine immuno-allergique implique qu’il est possible que l’utilisation à plusieurs reprises de ce médicament constitue à un risque plus conséquent d’obtention de ces symptômes.
Ainsi, il faut absolument questionner le patient avant le début du traitement afin d’être au courant de tous les antécédents de ce type d’effets indésirables au nitrofurantoïne qui ont été constatés par le passé et les prendre en compte. Si pour une raison ou une autre, il est incontournable pour une patiente, qui possède pourtant des antécédents connus d’atteinte hépatique ou pulmonaire pouvant être liés à un traitement par la nitrofurantoïne, de renouveler ce traitement, alors il faudra porter une attention toute particulière à l’observation de cette dernière et surveiller les moindres signes et symptômes intervenant au cours de ce traitement.
Les Alternatives
Nous devrons respecter les points suivants afin d’éviter de graves complications, ne se décider pour un traitement curatif par nitrofurantoïne des infections urinaires quque suite à une analyse pointue des effets positifs attendus et des risques supportés, ne commencer un traitement curatif par nitrofurantoïne que suite à la consultation de l’analyse microbiologique la plus récente possible. Cependant si l’on considère le cadre épidémiologique, un traitement par la nitrofurantoïne peut être choisi comme traitement curatif probabiliste, dans le cas d’une urgence à l’application du dit traitement ainsi qu’en se fiant à l’historique de la maladie dont souffre la patiente et notamment en regardant de prés ses antécédents connus de cystites à récidive, à cause de bactéries multi-résistantes, en prenant en compte cependant toutes les recommandations le concernant.
Dans tous les cas, il ne faudra normalement pas utiliser le traitement par nitrofurantoïne de façon curative pour les cystites durant une période supérieure à 7 jours. Il est de plus particulièrement important de prendre en considération la fonction rénale et les Effets indésirables en ce qui concerne les patientes âgées de plus de 65 ans, qui nécessitent une attention plus particulière concernant ces effets indésirables pulmonaires et hépatiques, puisqu’ils sont constatés beaucoup plus souvent chez cette tranche précise de la population.
Il est bon de noté que le traitement par nitrofurantoïne ne sera absolument pas la solution dans le cas des infections urinaires chez les hommes et ce dans la mesure où il n’y a pas du tout d’informations sur la diffusion prostatique. Il est à noter également que les recherches pédiatriques sur le traitement curatif des infections urinaires sont peu dévelopées. En prenant en compte les pathogènes-cibles et les caractéristiques pharmacodynamiques-pharmacocinétiques de la nitrofurantoïne, on part du principe que l’efficacité de ce médicament pour traiter les cystites des adolescentes et des petite-filles sera sensiblement identique à celui utilisé chez une femme adulte et que le profil de sécurité d’utilisation ne sera pas distinct.
La Prise
La prise de ce médicament en gélules ne sera pas conseillée chez un enfant dont l’âge est inférieur à 6 ans car il ya toujours un risque d’effectuer une fausse route. Etant donnée la présence en quantité relativement importante de lactose dans ce médicament, il ne devra pas être utilisé chez une patiente dont un déficit en lactase de Lapp, une intolérance au galactose ou un syndrome de malabsorption de glucose ou galactose serait contre-indiqué. Dans le cas de maladie coeliaque, il pourra être utilisé et ce, bien que l’amidon de blé puisse contenir du gluten, car il n’est présent qu’à l’état de trace. Il n’est donc pas proscrit dans le cadre de ce traitement.
Surdosage
Il est important de se préparer à d’éventuels cas de surdosage afin de savoir quelles mesures prendre si cela arrivait. Les cas sont en réalité extrêmement isolés et ne provoquent pas de manifestations particulières, différentes de celles citées précédemment dans le cadre des effets indésirables. Concernant la grossesse, aucune étude n’a montré de façon claire d’effet tératogène et cela implique donc qu’un effet malformatif ne sera pas provoqué par la prise de ce traitement. Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène. En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu. Cependant, des recherches plus approfondies seront envisagées afin de confirmer que ce traitement pris au cours d’une grossesse sera sans effets. Dans cette attente, il est préférable de ne décider d’un traitement par de la nitrofurantoïne pendant la grossesse que si l’on estime que cela est important.
Contre-indications
Il n’y a pas de contre-indication concernant l’allaitement si l’âge du nouveau-né est de plus d’un mois et s’il n’a pas été diagnostiqué un déficit en G6PD et donc un risque d’hémolyse. Dans la cystite aiguë gravidique , il faudra faire un examen cytobactériologique des urines au préalable du commencement de ce traitement. Dans l’attente des résultats de l’antibiogramme, la fosfomycine er le pivmecillinam seront adaptés pour se substituer à ce médicament, et ce, quel que soit le temps restant pour cette grossesse. Effectivement, ces antibiotiques sont les antibiotiques probabilistes recommandés en 1ère et en 2ème intention dans le cas de la femme enceinte.
Une fois que l’l’antibiogramme sera fait, et pour des raisons microbiologiques, le traitement par la nitrofurantoïne ne pourra être choisi qu’une fois que les autres possibilités de traitement auront été écartées pour diverses raisons. Dans le cas où la grossesse serait découverte au cours du traitement, il faudra informer la patiente qu’elle ne court aucun risque de type malformatif de par l’utilisation de la nutrofurantoïne et que le traitement pourra être maintenu pendant la période en question. Par contre, dans le cas d’un traitement au long cours, on étudiera la possibilité de stopper l’utilisation de ce médicament. Il est à noter que l’utilisation de la nitrofurantoïne ne sera pas indiquée dans le cas des traitements prophylactiques au long cours.
Effets secondaires
Parmi les effets indésirables éventuels du traitement, on citera des possibles nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, des diarrhées, des rashs cutanés, de l’Urticaire, des dermites exfoliatrices et des erythèmes polymorphes. Si nous prenons comme base dees fréquences dont les chiffres sont les suivants : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, inférieur à 1/10), peu fréquent (≥1/1 000, inférieur à 1/100), rare (≥1/10 000, inférirur à 1/1 000), très rare (inférieur à 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être calculée en fonction des informations qui sont disponibles). Les affections gastro-intestinales interviennent de façon fréquentes: nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhées, ces symptômes étant moindres si pris pendant les repas.
Les affections de la peau et du tissu sous-cutané sont rares: les rashs cutanés, les urticaires, les dermites exfoliatrices, les érythèmes polymorphes, les syndromes de Stevens-Johnson. Les affections du système nerveux sont fréquents: les sensations vertigineuses, les neuropathies périphériques liées à un surdosage par défaut d’excrétion (insuffisance rénale) ou un facteur favorisant (diabète, éthylisme, sujet âgé, traitement prolongé). Les affections respiratoires, thoraciques et médiastinales se révèlent être vraiment très rares: les pneumopathies aiguës (la fièvre, les frissons, la toux, les douleurs thoraciques, la dyspnée, l’infiltration pulmonaire, l’épanchement pleural, l’éosinophilie). Les affections hépatobiliaires sont également très rares: les hépatites cytolytiques, les hépatites cholestatiques.
Les Affections hématologiques et du système lymphatique sont rares: la leucopénie, la thrombopénie. Les affections du système immunitaire sont fréquents: les réactions allergiques cutanées (le prurit, l’urticaire), les manifestations pseudo-lupiques (fièvre, frissons, arthralgie) parfois associées à des signes pulmonaires, l’angioedème. Les affections du rein et des voies urinaires sont de fréquence indéterminée : une coloration brune des urines. Les effets indésirables apparus après autorisation du traitement se sont déclarés de manière assez importante. Il est ainsi plus facile de surveiller de façon régulière et ininterrompue le rapport bénéfice risque de ce traitement.
Les effets indésirables possibles sont cités, par le biais du système national de déclaration, par les professionnels du monde de la santé. Ainsi vous pouvez vous fier à « l’ANSM, Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance, dont le site est le suivant: www.ansm.sante.fr. Enfin, aucune étude n’a démontré qu’il été déconseillé de conduire des véhicules ou de manipuler des machines lors d’un traitement par de la nitrofurantoïne. Quoi qu’il en soit, le traitement par la nitrofurantoïne pourra avoir des conséquences indirectes sur la conduite des véhicules ou l’utilisation de machines de par les symptômes neurologiques qui lui sont associés, tels que certaines sensations vertigineuses.
Conclusion
Il est donc cependant primordial, même au regard des éléments cités plus haut qui vont dans le sens du traitement par l’utilisation de la nitrofurantoïne, que la patiente connaisse au préalable l’existence de ces éventuels vertiges et qu’elle sache précisément quelles seront ses réactions personnelles en prenant ce médicament avant de se remettre à la conduite d’un véhicule ou à la manipulation des machines. En effet, chaque individu a des réactions sensiblement différentes et pour plus de sécurité quand à l’utilisation du traitement, il est nécessaire de prendre connaissance de la façon dont se comporte l’organisme de chaque patiente face au médicament.
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